- Jakie genetyczne powiązania zidentyfikowano w badaniu dotyczącym depresji opornej na leczenie?
- Na czym polega terapia elektrowstrząsowa (ECT) i jak jest stosowana w leczeniu TRD?
- Jakie znaczenie ma wskaźnik masy ciała (BMI) w kontekście oporności na leczenie depresji?
- Jakie wyniki przyniosło badanie genetyczne przeprowadzone przez Vanderbilt University Medical Center i Massachusetts General Hospital?
- Jakie są przyszłe kierunki badań nad depresją oporną na leczenie sugerowane przez to badanie?
Genetyczne powiązania z depresją oporną na leczenie
Heritabilność depresji opornej na leczenie wykazuje znaczące genetyczne nakładanie się ze schizofrenią, zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), cechami poznawczymi, alkoholizmem, paleniem oraz wskaźnikiem masy ciała (BMI). Badanie opublikowane 15 maja w The American Journal of Psychiatry dostarcza wglądu w genetykę i biologię leżącą u podstaw TRD, wspierając wykorzystanie danych klinicznych do badań genomowych oraz kładzie fundamenty pod przyszłe próby zastosowania danych genomowych do opracowywania biomarkerów i leków.
"Pomimo dużego odsetka pacjentów z TRD, biologia tej choroby pozostaje słabo zrozumiana. Nasza praca dostarcza genetycznego wsparcia dla nowych biologicznych kierunków, które można badać w celu wypełnienia tej luki." - Douglas Ruderfer, Ph.D., profesor medycyny (genetyka), psychiatrii i informatyki biomedycznej
Zastosowanie terapii elektrowstrząsowej (ECT)
Aby przezwyciężyć bariery badawcze, naukowcy wybrali zastępczy wskaźnik stanu - czy osoba z rozpoznaniem dużej depresji otrzymała terapię elektrowstrząsową (ECT). ECT polega na aplikacji niskiego napięcia na głowę pacjenta, co indukuje ogólne drgawki bez konwulsji mięśniowych. Około połowa pacjentów z TRD reaguje na ECT, co jest uważane za poprawę objawów poprzez stymulowanie "przełączenia" obwodów mózgowych po ich zakłóceniu przez prąd elektryczny.
Badacze opracowali model uczenia maszynowego, aby przewidzieć, które osoby prawdopodobnie otrzymają ECT, bazując na informacjach klinicznych zapisanych w elektronicznych kartach zdrowia (EHR). Model ten zastosowano do EHR i biobanków z Mass General Brigham oraz VUMC, a wyniki zweryfikowano, porównując przewidywane przypadki z rzeczywistymi przypadkami ECT zidentyfikowanymi przez Geisinger Health System w Pensylwanii oraz Million Veteran Program amerykańskiego Departamentu Spraw Weteranów.
Znaczenie wskaźnika masy ciała (BMI)
Badanie obejmowało ponad 154 000 pacjentów z zapisami medycznymi i genotypami, co pozwoliło na przeprowadzenie badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS), identyfikującego związki genetyczne z TRD. W badaniu zidentyfikowano geny zlokalizowane w dwóch miejscach na różnych chromosomach, które korelowały z prawdopodobieństwem przewidywanym przez model. Pierwsze miejsce nakładało się z wcześniej zgłoszonym chromosomalnym miejscem związanym z BMI.
Relacja ECT-BMI była odwrotna – pacjenci o niższej masie ciała mieli wyższe ryzyko oporności na leczenie. To odkrycie jest wspierane przez badania pokazujące, że pacjenci z anoreksją, charakteryzującą się ekstremalnie niską masą ciała, są bardziej oporni na leczenie depresji.
Drugie miejsce związane z ECT wskazuje na gen, który jest wysoko wyrażany w obszarach mózgu regulujących masę ciała i apetyt. Ten gen został również powiązany z chorobą afektywną dwubiegunową.
Badanie przeprowadzone przez naukowców z Vanderbilt University Medical Center i Massachusetts General Hospital dostarcza nowych wskazówek dotyczących biologicznych podstaw depresji opornej na leczenie. Związki genetyczne z BMI i inne genetyczne powiązania mogą prowadzić do opracowania nowych, bardziej skutecznych terapii dla osób cierpiących na dużą depresję. Przyszłe badania mogą skoncentrować się na potwierdzeniu tych powiązań i eksploracji nowych dróg leczenia opartych na genetyce i biologii.
Źródło: MedicalXpress
